L’ANSM publie : Lors de sa séance de mars 2020 le PRAC a émis des recommandations finales fondées sur l’analyse de la totalité des données soumises par les titulaires d’AMM et des données issues de la base européennes des cas de pharmacovigilance (EudraVigilance), les interventions des parties prenantes, ainsi que le résultat de la consultation d’un groupe d’expert en oncologie et du groupe de travail de pharmacogénomie de l’EMA.
- Le PRAC a confirmé le fait que l’utilisation de ces médicaments chez les patients déficitaires en DPD les exposait à un risque accru de toxicité.
- Le PRAC a conclu que le BR de ces médicaments est négatif chez les patients présentant un déficit complet en DPD et que ces médicaments doivent être contre-indiqués chez les patients présentant un déficit complet en DPD connu.
- Le PRAC a également conclu que les patients présentant un déficit partiel en DPD devaient être traités avec une dose initiale ajustée.
- Afin de réduire le risque de toxicité accrue, le PRAC a recommandé que des tests de déficit en DPD soient effectués avant le début du traitement.
- Le PRAC a considéré le génotypage et le phénotypage (et dosage de l’uracilémie) comme étant, au vue des connaissances actuelles, les méthodes de dépistage les plus appropriées.
- Le PRAC a également conclu que bien que ces deux méthodes aient des limites, les informations portant sur les produits contenant du 5-fluorouracile (i.v.), de la capécitabine et du tégafur doivent contenir des informations sur ces deux méthodes de dépistage ainsi qu’une mention de la possibilité de prendre en charge ces mesures de dosage en fonction des « recommandations cliniques applicables ».
- Pour les patients nécessitant un traitement par la flucytosine, le PRAC a estimé que les tests de DPD avant traitement ne seraient pas compatibles avec la nécessité d’un traitement immédiat requis pour les mycoses systémiques et les infections fongiques, il a donc convenu que les tests de dépistages avant traitement n’étaient pas requis et appropriés.
- Compte tenu de la faible disponibilité systémique du 5FU pour les produits topiques, le PRAC a conclu que le rapport bénéfice-risque de ces formes reste inchangé dans toutes les indications autorisées mais que les informations sur le risque de toxicité chez les patients en cas d’exposition systémique doivent être mentionnées dans les informations des produits.
- Les informations des produits (Résumé des caractéristiques des Produits -RCP-) et notices patients seront mises à jour en ligne avec ces recommandations.
- Le PRAC a également conclu à la nécessité de l’envoi d’un courrier aux professionnels de santé pour chaque type de médicament.
-> Lettre aux professionnels de santé – Juin 2020 : Médicaments à base de flucytosine (Ancotil) : Rappel des recommandations pour utilisation chez les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
-> Lettre aux professionnels de santé – Mai 2020 : Médicaments à base de 5-fluorouracile (IV), de capécitabine ou de tégafur : dépistage du déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) avant l’initiation des traitements pour identifier les patients à risque accru de développer une toxicité sévère
